精神分裂症患者新的治疗靶点！

典型和非典型抗精神病药物是治疗精神分裂症的一线用药，但是该类药物并不一定都有效，此外它们可能会产生严重的副作用从而影响药物的依从性。精神分裂症研究表明，环境驱动下免疫激活与破坏的基因模板有着错综复杂的联系。基因与环境共同通路是肠-脑轴，当调节失调时，肠-脑轴会产生病理性自身免疫反应。
 

在精神分裂症中，适应性和细胞免疫的类似失调越来越多地得到证实，虽然精神分裂症不是典型的自身免疫性疾病，但是这种疾病可能有一些共同的潜在的可治性生理特征。早期研究发现类风湿性关节炎和精神分裂症之间存在负相关，最近的一些研究也验证了这一关系。另外其他一些研究，发现很多自身免疫性疾病(包括多发性硬化、系统系红斑狼疮、自身免疫性甲状腺功能亢进、自身免疫性肝炎、银屑病)与精神分裂症或精神疾病之间存在正相关。此外，还发现感染史进一步提高了自身免疫紊乱对精神分裂症发生的风险;类似地，具有感染史或患有精神分裂症的家族成员的病史也显著提高了自身免疫性疾病的发病风险。最近研究数据结果显示，感染史和抗生素等抗感染药物的接触进一步增加了罹患精神分裂症的风险。
 

在某些情况下，自身免疫性疾病和精神分裂症可能是由于暴露于诸如感染等环境因素而引发的基因编码不足或过度激活的免疫应答结果。肠源性自身免疫也能调节精神分裂症发展的许多危险因素。因此，同样有缺陷的基因模板可能涉及MHC突变的变异，对这些抗原的反应会引起炎症。同样，补体通路的许多成分，不仅是炎症生成轨迹的一部分，而且在突触形成和修剪方面也有新的功能。在这一部分中，我们回顾了作为自身免疫表型的精神分裂症的病原体暴露、炎症、肠—脑轴和自身抗体的证据。
 

病原体暴露：暴露于病原体被认为是发展为精神分裂症的一种自身免疫危险因素。与精神分裂症有关的传染性病原体和感染类型包括：原生动物弓形虫、流感病毒、巨细胞病毒等人类疱疹病毒、博纳病毒、内源性逆转录病毒、冠状病毒、尿路感染、衣原体和念珠菌感染。在某些研究中，病原体暴露与认知功能下降和累计性灰质丢失有关。与精神分裂症诊断相关的病原体暴露，发现最常见的是寄生病原体-弓形虫(T.gondii)。有关研究证实了寄生虫暴露对诸如认知能力下降、自杀行为和精神病症严重程度有影响。
 

炎症：有关精神分裂症患者细胞因子研究提示，促炎细胞因子的上调，特别是IL-6、IFN-γ和TNF-a与精神分裂症显著相关，而接受抗精神病药物治疗患者IL-6和IFNγ水平明显下降，提示这些药物有免疫抑制作用。另外精神分裂症患者IL-12 和IL-2的受体也同时出现了增加。有些研究发现，精神分裂症患者外周补体C1、C3和C4也发生了变化。C4多态性已被确定为精神分裂症的遗传易感性。中枢补体活性对脑生化和突触修剪有影响，慢性外周炎症也有脑效应，并与认知障碍有关。
 

肠道失调：不平衡的GI环境是产生自身抗原的主要场所。与精神分裂症有关一种主要自身免疫性疾病是乳糜泻，患有乳糜泻的病人对小麦麸质不耐受，会引发自身免疫攻击。这些麸质抗体谱与胃肠道炎症指标有关。炎性肠病，是精神分裂症中发病逐渐增加的免疫性疾病之一，新数据显示，被诊断患有这些胃肠道疾病的人精神症状的发生率也增加了。在我们的研究中，食物抗原暴露、酵母菌暴露和细菌失调都是导致精神分裂症患者出现胃肠炎症的原因。
 

自身抗体：最新研究发现，精神分裂症患者中有20种不同的自身抗体显著升高。在精神分裂症中，针对一些脑蛋白的自身抗体已经被检测到了，自身抗体目标神经递质是：胆碱能毒蕈碱受体、烟碱乙酰胆碱受体、多巴胺D2受体、类阿片受体、5-羟色胺受体、AMPA受体、谷氨酸受体、γ-氨基丁酸(GABA))受体、谷氨酸脱羧酶(GAD)和钾通道受体。有证据表明NMDA受体功能低在健康人体内的阻滞会引起精神分裂症的一些症状。α7烟碱乙酰胆碱受体为肠道迷走神经的假设做了贡献，是另一种肠-脑连接方式。
 

精神分裂症的免疫治疗：

(一)抗感染药物治疗：抗生素米诺环素，在一些临床试验中被认为是抗精神病药物的辅助治疗，并与某些精神症状的改善有关 。抗病毒药物：几种抗病毒药物已被测试作为辅助治疗，包括伐昔洛韦。抗原虫药物：迄今为止，没有临床试验表明，治疗弓形虫感染的治疗会改变精神症状或认知能力。

(二)消炎药：具有治疗潜力的药物包括COX-1&2抑制剂、N-乙酰半胱氨酸、他汀类药物，或使用单克隆抗体作为细胞因子阻滞剂。在一些研究中“阿司匹林”被证明能显著降低阳性症状评分;“塞来考昔”作为抗精神病药物的辅助用药可以改善症状/认知;N -乙酰半胱氨酸能够改善精神分裂症等精神障碍的精神症状和认知。

(三)肠道失调的矫正：纠正微生物不平衡的目的是减少肠道炎症、消除自身免疫，从而改善精神分裂症患者精神症状和认知，包括使用益生素、短链脂肪酸、益生菌、粪便移植和它们的各种组合。(四)自身抗体清除：针对NMDA受体功能低下，通过刺激甘氨酸调节位点改善NMDA抗体的功能。在一系列NMDAR自身抗体相关精神病患者中，使用免疫治疗，包括类固醇、静脉注射免疫球蛋白和血浆交换，在症状和减少自身抗体方面显示出改善。